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[Yuelan IO]PD

新闻来源:小编   发布时间:2019-01-29 12:08  点击:
近年来,免疫疗法在未来风靡全球。
以PD-1抗体和PD-L1抗体为代表的免疫控制点抑制剂在临床研究中引起了关注。
最近,两种免疫治疗药物,nibormab和penbrolizumab在中国被批准销售,并开创了免疫治疗的新时代。
最近,小编担心临床医生将调查与免疫治疗相关的问题,解决与大多数临床医生相关的10个主题,以及该领域的专家对每个主题做出很好的解释我邀请了你。
在第一期中,我们将讨论PD-1抗体是否与PD-L1抗体相同。
让我们从午睡开始吧!
肿瘤免疫疗法是免疫系统和肿瘤细胞之间的激烈争斗。
包括NK细胞(自然杀手细胞)参与对抗敌人的“战斗力”。参与先天免疫反应,吞噬肿瘤细胞。DC(树突细胞):参与抗原的呈递。CD8 + T细胞:参与适应性免疫应答,在用抗原呈递细胞(APC)致敏后,肿瘤细胞的精确破坏是对抗肿瘤的“支柱”。
其他包括CD4 +辅助T细胞,单核巨噬细胞,B细胞,Treg(调节性T细胞),MDSC(骨髓衍生抑制细胞)[1]。
肿瘤细胞是最讨厌的敌人,直接杀伤T细胞,T细胞耗竭,并分泌一些免疫抑制信号转导分子,以调动抑制性T细胞杀死的“作战部队”的成员或表达。
(来自:Passiglia F,et al。
未来的Oncol。
2018; 14(13s):41-60)让我们看看我们的“支柱”如何参与战斗。
完全T细胞活化受“双信号”系统调节[2]:第一个信号来源于T细胞TCR(T细胞受体)与MHC的特异性结合体)。APC细胞的主要组织相容性,即T细胞识别抗原[3]:(摘录:Pardoll DMetal。
NatRevCancer
2012;第二信号来源于共刺激分子介导的信号,即APC表达的共刺激分子与T细胞表面上相应的受体或配体的相互作用。
第二信号包括两种类型:(1)激活(称为“阳性共刺激分子”),即能够刺激T细胞活化的分子,例如OX40,4-1BB等。。这就像一个“汽车加速装置”。该系统可以加速汽车。
(2)抑制(即所谓的“负共刺激分子”),以确保T细胞不是过度刺激,负性共刺激分子,其调节T细胞,例如,CTLA4?B7和PD?1 /PD也可用。路线?L1主要用于防止T细胞和其他正常组织的过度活化。当然,肿瘤细胞获得这种技巧并且还具有破坏T细胞的抑制性信号途径。因此,科学家正在使用这种单克隆抗体来阻断PD-1 / PD-L1。它相当于松弛T细胞并允许T细胞继续杀死肿瘤细胞。
(来自:RibasA。
NEnglJMed。
2012; 366(26):2517-9)PD-1和PD-L1究竟是什么?
PD - 1的全称是程序性细胞死亡受体1(PDMD - 1),其在免疫细胞中广泛表达并且是重要的免疫抑制分子。
PD-1的主要配体是PD-L1,PD-L1主要在肿瘤细胞表面表达。
在PD-L1配体与PD-1配体结合后,肿瘤微环境中对T细胞活化的免疫应答受到抑制。
为了避免监测T细胞等免疫系统,肿瘤细胞“聪明”并通过大量表达PD - L1实现免疫逃避。
PD-1还具有称为PD-L2(B7-DC)的配体,其主要在DC细胞,巨噬细胞和B细胞中表达。
PD-L2具有比PD-L1更高的亲和力,但其在肿瘤免疫中的作用不太重要,但它与炎症和自身免疫疾病有关。
如果您仍然无法理解,请告诉我。
简而言之,由于PD-1 / PD-L1的功能就像汽车的“刹车”系统,汽车并不那么快。免疫检查点抑制剂(PD-1和PD-L1抗体)阻断PD-1与其受体的结合,并通过重建免疫细胞的破坏性功能来调节肿瘤细胞的“制动”它可以阻止它。有肿瘤细胞。
因此,PD - 1 / PD - L1抗体需要两个要求:(1)体内存在自发的抗肿瘤免疫反应。(2)肿瘤细胞通过表达PDαL1分子来避免细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。
目前,PD-1 / PD-L1信号传导途径的两种抗体(PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂)已接受FDA关于治疗恶性肿瘤的说明。
回到主题,PD-1抗体和PD-L1抗体之间有什么区别?
请看图片。
浅蓝色为T细胞,浅蓝色为肿瘤细胞/其他免疫细胞/间充质细胞,红色为PD-1抗体,橙色为PD-L1抗体。
理论上,PD-1抗体特异性结合免疫细胞表面的PD-1,阻止PD-1与PD-L1和/或PD-L2结合,抑制肿瘤特异性T细胞释放杀死能力。
例如,我们都知道nibormab和penbrolizumab都是PD-1抗体。
其它抑制剂,免疫学控制Durvalumab,但阻断PD-L1和PD-1的结合只属于作为atezolizumab和抗体PD-L1,avelumabPD-1不上的结合PD-L2影响
从毒性的观点来看,除PD-L1外,PD-1mAb还与巨噬细胞的PD-L2结合。
然而,PD - L1单克隆抗体,PD - 1 / PD - 仅仅阻断L1通道,PD - 1 / PD - L2而不影响的路径,因此,PD - 免疫自稳定1 / PD途径的保存转换功能。-L2。与药物有关的肺炎等自身免疫性疾病的发病。理论上,PD-L1抗体的副作用应略小。当然,这两点之间的区别不仅是一个理论水平,才能获得最终的结论是需要仍然是在的真正疗效和副作用的差距严格的临床试验设计。
好的,在下一集中,我们将在第二行讨论“你不能拿样品进行测试,你可以使用免疫疗法”。
Passiglia F,Commendatore O,VitaliM,ConcaR。
小细胞肺癌的免疫治疗:临床和研究之间的总结
未来的Oncol。
2018; 14(13 s):41 - 60。
2
反向。
对PDα1施用肿瘤免疫疗法。
NEnglJMed。
2012; 366(26):2517?9。
3
PardollDM
阻断免疫试验表明免疫治疗的重点。
NatRevCancer
2012; 12(4):252?64。
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